Изоферменты лдг при инфаркте миокарда

22. Механизмы сопряжения и разобщения окисления и фосфорилирования. Коэффициент р/0. Понятие — дыхательный контроль. Эндогенные и экзогенные разобщители.

Энзимодиагностика
(энзим[ы] греч. diagnostikos способный
распознавать) – методы диагностики
болезней, патологических состояний и
процессов, основанные на определении
активности ферментов в биологических
жидкостях.

ЦТК
является процессом окисления АцетилКоА
— универсального продукта катаболизма
углеводов, жиров и белков. ЦТК протекает
в митохондриях с участием 8 ферментов,
которые локализованы в матриксе в
свободном состоянии, или на внутренней
поверхности внутренней мембраны.

Основной
функции
ЦТК является образование водородных
эквивалентов, которые в цепи окислительного
фосфорилирования обеспечивают синтез
макроэргических соединений. Кроме
того, ЦТК выполняет ведущую роль в
процессах глюконеогенеза, переаминирования,
дезаминирования АК, липогенеза и синтеза
гема. Интегрирует все виды обмена
веществ.

Регуляция
ЦТК.
Осуществляется с участием 4 регуляторных
ферментов: цитратсинтазы, изоцитрат
ДГ, α-КГ ДГ и СДГ. ЦТК ингибируется в
основном НАДН2 и АТФ, которые являются
продуктами ЦТК и цепи окислительного
фосфорилирования. Активируют ЦТК в
основном НАД и АДФ.

Реакции
ЦТК

1).
Цитратсинтаза локализуется в матриксе
митохондрий, ее активируют ЩУК, НАД ;
ингибируют АТФ, НАДН2, Сукцинил-КоА,
цитрат.

2).
Аконитаза локализуется в матриксе
митохондрий.

3).
Окислительно-восстановительная реакция,
самая медленная в ЦТК.

изоферменты лдг при инфаркте миокарда


Изоцитратдегидрогеназа
локализуется в матриксе митохондрий,
ее активируют АМФ, Са2 , АДФ, НАД ; ингибируют
АТФ, НАДН2.

4).
Окислительно-восстановительная реакция.

α-кетоглутаратдегидрогеназный
комплекс состоит из 3 ферментов и содержит
5 коферментов: тиаминдифосфат, кофермент
А, липоевая кислота, НАД , ФАД.

α-КГ
ДГ активируется Са2 , ингибируется
сукцинил-КоА, АТФ, НАДН2.

5).
Реакция субстратного фосфорилирования

6).
Окислительно-восстановительная реакция.

Сукцинатдегидрогеназа,
флавопротеин содержащий Fe2S2, связана с
внутренней мембраной митохондрии. СДГ
ингибирует ЩУК и Сукцинил-КоА,

7).
Фумараза локализуется в матриксе
митохондрий.

8).
Окислительно-восстановительная реакция.


Малат
ДГ локализуется в матриксе митохондрий.

Образовавшиеся
молекулы ЩУК реагируют с новой молекулой
Ацетил-КоА и цикл повторяется вновь.

Энергетический
баланс одного оборота ЦТК

В
4 окислительно-восстановительных
реакциях ЦТК образуются 3 НАДН2 и 1 ФАДН2,
которые направляются далее в дыхательную
цепь окислительного фосфорилирования.
В процессе окислительного фосфорилирования
ДЦ из 1 НАДН2 образуется 3 АТФ, из 1 ФАДН2
— 2 АТФ.

Коферменты
и субстраты цикла Кребса – лекарственные
препараты метаболической терапии.

длительной
поддерживающей терапии больных: ─
тяжелыми острыми воспалительными
заболеваниями; ─ хроническими
воспалительными заболеваниями;



энерготропное (регуляционное действие
на работу внутриклеточных ферментных
систем на уровне цикла

Кребса
и электронно-транспортной цепи, что
сопровождается синтезом основного
количества АТФ);


антигипоксическое; — антиоксидантное;
— оптимизация витаминного и минерального
обмена.


витамины: С, В1, В2, В6, РР — промежуточные
катализаторы цикла Кребса: аконитовая,
лимонная, яблочная, янтарная, фумаровая
кислоты -субстраты -коферменты,
растительные и минеральные компоненты

электрохимический
потенциал обеспечивает сопряжение
(связывание) процессов окисления и
фосфорилирования (окислительного
фосфорилирования).

Так
как необходимый для сопряжения
электрохимический потенциал создают
I,
III
и IV
комплексы дыхательной цепи, их называют
пунктами
сопряжения окисления и фосфорилирования.

Повреждение
внутренней мембраны митохондрий или
увеличение ее проницаемости под действием
разобщителей вызывает исчезновение
электрохимического потенциала, разобщение
процессов окисления и фосфорилирования,
и прекращение синтеза АТФ.

Разобщение
дыхания и фосфорилирова­ния
назы­вают явление исчезновения на
мембране электрохимического потенциала
под действием разобщителей и прекращение
синтеза АТФ.

Разобщителями
являются вещества, которые могут
переносить протоны (протонофоры)
или другие ионы (ионофоры)
через мембрану минуя каналы АТФ-синтетазы.
В результате разобщения количество АТФ
снижается, АДФ увеличивается, возра­стает
скорость потребления О2,
окисления НАДН2,
ФАДН2,
а образовавшаяся свободная энергия
выделяется в виде теп­лоты.

Как
правило, разобщители — липофильные
веще­ства, легко проходящие через
мембраны. Например, вещество 2,4-динитрофенол
(переносит Н ),
лекарство — дикумарол, метаболит —
билирубин, гормон щитовидной железы —
ти­роксин, антибиотики — валиномицин
и грамицидин.

В
нормальных условиях процесс СРО
(свободно-радикальное окисление)
находится под строгим контролем
ферментативных и неферментативных
систем клетки, от чего скорость его
невелика. Химические соединения и
физические воздействия, влияющие на
скорость СРО, делят на
прооксиданты
и антиоксиданты.

Прооксиданты
усиливают
процессы СРО. Это высокие концентрации
кислорода (например, при длительной
гипербарической оксигенации больного),
ферментные системы, генерирующие
супероксидные радикалы (например,
ксантиноксидаза, ферменты плазматической
мембраны фагоцитов и др.), ионы
двухвалентного железа.

Антиоксиданты
тормозят
СРО. Антиоксиданты
бывают природные
и синтетические.
Природные содержатся  в овощах,
фруктах, ягодах, орехах, травах и других
продуктах питания. Синтетические – в
 лекарственных препаратах и БАДах
(хотя БАДы тоже бывают натуральными,
нужно просто в этом разбираться), а также
в пищевых добавках Е (нумерация от 300 до
399), которые добавляются в продукты для
того, чтобы они могли дольше храниться.

Синтетические антиоксиданты нужны лишь
для того, чтобы замедлять процессы
 окисления в продуктах, и не полезны
для здоровья человека (за исключением
тех, что содержатся в выверенных дозах
в лекарственных препаратах и применяются
в ограниченных случаях по рекомендации
врача).

Более того, некоторые из них
могут вызывать аллергию, приступы астмы,
отеки и атеросклероз. Антиоксиданты,
находящиеся в организме, образуют его
ферментативную
и неферментативную антиоксидантную
систему.

Наследственные энзимопатии по типу нарушений метаболизма делят на:

  1. нарушения
    обмена аминокислот: фенилкетонурия,
    альбинизм, алкаптонурия и др.;

  2. нарушения
    углеводного обмена: галактоземия,
    наследственная непереносимость
    фруктозы, гликогенозы;

  3. нарушения
    липидного обмена: липидозы;

  4. нарушения
    обмена нуклеиновых оснований: подагры,
    синдрома Леш-Нихана и др.;

  5. нарушение
    обмена в соединительной ткани:
    мукополисахаридозы, хондродистрофия
    и др.;

  6. дефекты
    ферментов в ЖКТ: муковисцидоз, целиакия,
    непереносимость лактозы и др.

  7. нарушения
    обмена стероидов и т.д.

Пример:
фенилпировиноградная
олигофрения
– наследственное заболевание, приводящее
в раннем детстве к гибели ребенка или
к развитию у него тяжелой умственной
отсталости.

Эта
реакция необходима для катаболизма
Фен, т.е. удаления его излишков. При
отсутствии фен-4-монооксигеназы в
организме происходит накопление Фен и
превращение его в различные производные:
фенилпировиноградную, фенилмолочную
и фенилуксусную кислоты.

Фен
и его производные в высоких концентрациях
токсичны, накапливаясь в тканях, они
оказывают на них повреждающее действие.
Самой чувствительной к Фен и его
производным оказывается нервная ткань
детей, она поражается в первую очередь.

Диагноз
фенилкетонурия ставят на основании
обнаружения Фен в крови или
фенилпировиноградной кислоты на пеленках
детей. Лечение в основном сводится к
исключению из питания ребенка Фен. Для
такого ребенка Тир оказывается незаменимой
аминокислотой.

Другое
тяжелое наследственное заболевание –
галактеземия
(непереносимость молочного сахара),
связано с отсутствием синтеза в печени
ферментов, катализирующих превращение
галактозы в глюкозу. В результате в
раннем возврате происходит накопление
в тканях галактозы, приводящее к развитию
катаракты, поражению печени, мозга,
нередко вызывающее гибель ребенка.
Лечение в данном случае сводиться к
исключению из диеты молочного сахара.

12.Классификацию и номенклатуру ферментов: систематические и рабочие названия. Коферментный состав ферментов различных классов

Классификация
и номенклатура ферментов

Номенклатура
– названия индивидуальных соединений,
их групп, классов, а также правила
составления этих названий. Номенклатура
ферментов бывает тривиальной (короткое
рабочее название) и систематической.

Классификация

разделение чего либо по выбранным
признакам.

  • Классификация
    ферментов основана на типе катализируемой
    химической реакции;

  • На
    основании 6 типов химических реакций
    ферменты, которые их катализируют,
    подразделяют на 6 классов, в каждом из
    которых несколько подклассов и
    поподклассов (4-13);

  • Каждый
    фермент имеет свой шифр КФ 1.1.1.1. Первая
    цифра обозначает класс, вторая — подкласс,
    третья — подподкласс, четвертая —
    порядковый номер фермента в его
    подподклассе (в порядке открытия).

  • Название
    фермента состоит из 2 частей: 1 часть –
    название субстрата (субстратов), 2 часть
    – тип катализируемой реакции. Окончание
    – АЗА;

  • Дополнительная
    информация, если необходима, пишется
    в конце и заключается в скобки: L-малат
    НАДФ ↔ ПВК СО2
    НАДН2

    L-малат:
    НАДФ — оксидоредуктаза (декарбоксилирующая);

В
правилах названия ферментов нет единого
подхода.

15. Основные принципы и методы энзимотерапии. Биохимические основы энзимотерапии: особенности применения, пути введения.

Энзимотерапия
– применение ферментов животного,
бактериального или растительного
происхождения и регуляторов активности
ферментов с лечебной целью.

Внедрению
ферментных препаратов в современную
клиническую практику способствовало
развитие технологий получения обогащенных
ферментами препаратов и очищенных
ферментов.

1.Лекарственные
препараты на основе ферментов.
В качестве лекарственных препаратов
наиболее широко используются
гидролитические ферменты.

а)
Экстракты слизистой оболочки желудка,
основным действующим веществом которых
является пепсин. Это препараты абомин
и ацидинпепсин,
их в основном используют для коррекции
секреторной дисфункции желудка.

б)
Панкреатические
энзимы,
представленные амилазой, липазой,
трипсином и химотрипсином. Это препараты
панкреатин,
мезим-форте,
панцитрат,
креон,
их используются для коррекции нарушений
процесса пищеварения, а также для
регуляции функций поджелудочной железы.

в)
Комбинированные
ферменты,
содержащие панкреатин в комбинации с
компонентами желчи, гемицеллюлозой.
Это препараты дигестал,
фестал, панзинорм-форте, энзистал.
Их назначают при недостаточной
внешнесекреторной функции поджелудочной
железы в сочетании с патологией печени,
желчевыводящей системы, при нарушении
жевательной функции, малоподвижном
образе жизни, кратковременных погрешностях
в еде.

г)
Растительные
энзимы,
представленные папаином, грибковой
амилазой, протеазой, липазой и др.
ферментами. Препараты пепфиз
и ораза.
Папаин и протеазы гидролизируют белки,
грибковая амилаза — углеводы, липаза —
жиры.

д)
Дисахаридазы.
Например, тилактаза
— пищеварительный фермент представляющий
собой лактазу, которая находится в
щеточной кайме слизистой оболочки тощей
кишки и проксимального отдела подвздошной
кишки. Расщепляет лактозу на простые
сахара.

2)
Протеолитические
препараты
применяют местно, в виде аппликаций или
орошений, при первичной обработке ран
и ожогов. Гидролизуя белки некротизированных
тканей, ферменты способствуют очищению
раны, уменьшению воспаления и ускорению
заживления.

Например,
коллагеназа
вызывает деструкцию коллагена при этом
жизнеспособные мышцы, грануляционная
ткань и эпителий остаются интактными.
При гнойных ранах коллагеназа способствует
быстрому очищению от нежизнеспособных
тканей и экссудата, более раннему
появлению грануляционной ткани и
эпителизации, предупреждает развитие
грубых (типа келоидных) рубцов, способствует
сохранению функции суставов.

3)
Гиалуронидазы–
(лидаза,
ронидаза)
– ферменты, специфическим субстратом
которых является гиалуронованная
кислота, основа межклеточного матрикса
соединительной ткани. Показателями к
их применению являются рубцы после
ожогов и операций, гематомы, контрактуры
суставов и т.д.

4)
Протеолитические
ферментыстрептокиназу,
урокиназу
применяют для предотвращения и лечения
тромбозов, эмболии, инфаркта миокарда,
закупорки сосудов сетчатки глаза.
Стрептокиназа и урокиназа способствует
превращению плазминогена в плазмин,
который лизирует тромб.

5)
Нуклеазы
(ДНК-аза,
РНК-аза)
используют при лечении некоторых
вирусных заболеваний (герпес, аденовирусный
конъюктивит, вирусный менингит, ОРВИ и
др.). Фермент разрушает ДНК вируса, не
повреждая вместе с тем ДНК клеток
макроорганизма.

6)
Бактериолитическиеферменты.
Препарат «лизоамидаза»
содержит комплекс ферментов: мурамидазу,
амидазу, пептидазу и высокомолекулярный
полисахарид. Препарат обладает наибольшей
бактерицидной активностью по отношению
к грамположительным бактериям:
стафилакоккам, стрептококкам, а также
менингококкам, гонококкам.

Системная
энзимотерапия – использование
полиферментных препаратов широкого
спектра действия. Полиферментные
препараты представляют собой эффективное
противовоспалительное, противоотечное,
фибринолитическое, иммуномодулирующее
и вторично анальгетическое средство
широкого спектра показаний.

Препарат
вобэнзим
кроме панкреатина содержит папаин (из
растения Carica Papaya), бромелаин (из ананаса
обыкновенного) и рутозид (группа витамина
Р). Наряду с выраженными ферментативными
свойствами обладает противовоспалительным,
противоотечным, фибринолитическим и
вторичноанальгезирующим действием.

Флогэнзим
представляет собой комбинацию ферментов
(бромелаин и трипсин) и рутина. Бромелаин
и трипсин способствуют быстрому
расщеплению клеточных фрагментов и
метаболических продуктов воспалительного
процесса, рутин восстанавливает
проницаемость стенок сосудов, что
приводит к уменьшению отеков и гематом.

Применение
ферментов в терапии ограничивается их
лабильностью, нежелательными антигенными
свойствами, трудностями адресной
доставки к пораженным органам и тканям.
Этих недостатков лишены иммобилизированныеферменты
– энзимные препараты, соединенные с
полимерной матрицей, либо включенные
в липосомы или тени эритроцитов.

Например,
прозефим
(комплекс бактериальных протеаз,
иммобилизированных на аминоцеллюлозе),
применяемый при гнойно-некротических
процессах, обладает пролонгированным
лечебным эффектом. Он способен
гидролизовать денатурированный белок
непрерывно свыше 10 суток, сохраняя по
истечении этого срока до 90% исходной
активности.

Иммобилизированные
ферменты применяют для экстракорпоральной
перфузии крови типа «искусственная
почка». Такое лечение полностью исключает
нежелательные воздействия на организм
чужеродного белка и может проводиться
в течение длительного времени.

2.
Лекарственные препараты на основе
коферментов и витаминов. Коферментные
препараты: кокарбоксилаза,
рибофлавина мононуклеотид, флавинат,
пиридоксальфосфат, кобамамид
используют для усиления активности
ряда ферментов.

3.
Лекарственные препараты на основе
ингибиторов и активаторов ферментов.

  • Препараты
    пантрипин,
    ингитрил, контрика

    ингибируютпротеолитических
    ферменты поджелудочной железы, которые
    активируются в протоках при воспалении,
    и применяются для лечения острых
    панкреатитов.

  • Антихолинэстеразные
    препараты, ингибиторы моноаминоксидазы

    применяются как психотропные средства.

  • ингибиторы
    карбоангидразы

    используются в качестве диуретиков.

  • Аллопуринолиспользуют
    при гиперурикемии для ингибирования
    фермента ксантиноксидазы.

  • Действие
    тетурама
    при лечении алкоголизма связано с
    угнетением им фермента ацетальдегидоксидазы.

Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Adblock
detector